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新型工程T細胞“擊退”上皮癌療效顯著,實驗室FCS助理研究

更新時間:2021-03-31  |  點擊率:770
分子生物和細胞學(xué)研究中常需要分析基因表達情況。實驗室體外模擬細胞環(huán)境,胎牛血清FCS起了很大作用。這里,小編主要向您匯報美國的一項研究,向您揭示有關(guān)基因工程T細胞療法。

基因工程T細胞療法是一種新興的癌癥治療策略,已用于部分血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療,并可能對更多的惡性腫瘤具有療效。但是,關(guān)于工程化T細胞治療在上皮癌中應(yīng)用的安全性和臨床效應(yīng)的研究較少。與人乳頭瘤病毒(HPV)相關(guān)的惡性腫瘤是典型的上皮癌,包括宮頸癌、口咽癌、肛門癌、外陰癌、陰道癌和陰莖癌。它們均表達HPV E7抗原,有助于惡性轉(zhuǎn)化和癌細胞存活,可作為工程T細胞的治療靶點。

2021年2月8日,《自然-醫(yī)學(xué)》在線發(fā)表了美國國立衛(wèi)生研究院Christian S. Hinrichs研究組名為“TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers”的研究。該研究使用基因工程T細胞治療轉(zhuǎn)移性HPV相關(guān)上皮癌,獲得了積極的治療效果。

研究人員招募了12名轉(zhuǎn)移性HPV-16陽性癌癥患者進行1期臨床實驗,其中8位患者曾接受程序化細胞死亡蛋白1(PD-1)免疫治療、1名患者曾接受LN-145細胞治療,效果均不理想。研究人員對他們使用靶向T細胞受體的HPV-16 E7工程改造的T細胞(E7 TCR-T細胞)進行治療后,6位患者出現(xiàn)了明顯的腫瘤消退。

 

 

為了研究和改進E7 TCR-T細胞療法,研究人員進一步開展了免疫學(xué)研究。結(jié)果顯示,E7 TCR-T細胞在體內(nèi)持久存在,且治療后靶向E7表位反應(yīng)性的增強與E7 TCR-T細胞頻率密切相關(guān)。

 

 

E7 TCR-T細胞持久存在

其后,研究人員對所有患者的腫瘤樣本進行基因組學(xué)分析,研究其潛在的腫瘤內(nèi)在抗藥性機制。結(jié)果表明,腫瘤細胞可通過改變靶肽-HLA復(fù)合物、抗原處理和 IFN 反應(yīng),出現(xiàn)免疫逃逸現(xiàn)象。

 

 

總而言之,此研究表明了E7 TCR-T細胞對上皮癌的治療效果,揭示了抗原呈遞關(guān)鍵成分和干擾素反應(yīng)途徑中的缺陷引起的耐藥機制。目前看來,其親和力、轉(zhuǎn)導(dǎo)效率、抗腫瘤作用均優(yōu)于E6 TCR-T細胞產(chǎn)品。

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來源:生物探索

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