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科學(xué)家發(fā)現(xiàn)卒中后血腦屏障的治療靶點(diǎn),實(shí)驗(yàn)室FCS助理研究

更新時(shí)間:2021-04-13  |  點(diǎn)擊率:743

腦卒中是常見的腦血管病。卒中后常發(fā)生嚴(yán)重炎癥,這是因卒中伴隨發(fā)生血腦屏障功能障礙后,外周免疫細(xì)胞進(jìn)入大腦而導(dǎo)致。但到目前,血腦屏障發(fā)生障礙的機(jī)制并不清楚。

通常,血腦屏障內(nèi)的血管被一層*的糖保護(hù)層所覆蓋,被稱為內(nèi)皮糖萼。如果中風(fēng)導(dǎo)致大腦血管阻塞,糖萼和血腦屏障的完整性就會(huì)受到損害。

此外,對(duì)血管的損傷導(dǎo)致神經(jīng)元死亡和有毒的副產(chǎn)物,如Bing烯醛的積聚。

日前,來(lái)自日本和美國(guó)的研究人員探索了在缺血性卒中糖萼降解的機(jī)制,該結(jié)果發(fā)表在2021年2月22日的《生物化學(xué)雜志》(Journal of Biological Chemistry)上。

 

科學(xué)家小組*將Bing烯醛積累與糖萼修飾聯(lián)系起來(lái),它們導(dǎo)致了血腦屏障受損。

他們使用小鼠的卒中模型和體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)(如使用腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞),來(lái)研究血腦屏障破裂背后的機(jī)制。

研究人員最初發(fā)現(xiàn),糖萼中的主要成分硫酸肝素和硫酸軟骨素水平,在中風(fēng)后的“超急性期”顯著下降。他們還發(fā)現(xiàn)糖萼降解酶,如透明質(zhì)酸酶1和肝素酶的活性增加。在進(jìn)一步利用細(xì)胞系進(jìn)行體外研究后,他們發(fā)現(xiàn)Bing烯醛暴露導(dǎo)致肝素酶前體(proHPSE)的激活。具體來(lái)說(shuō),他們發(fā)現(xiàn)Bing烯醛修飾了proHPSE結(jié)構(gòu)上的特定氨基酸,激活了它。他們的結(jié)論是,這種機(jī)制可能導(dǎo)致糖萼的降解,并隨后破壞血腦屏障。

該團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)是至關(guān)重要的,因?yàn)?span style="color: rgb(29, 29, 29); font-family: PingFangSC-Regular, "Microsoft YaHei", Arial, "\\5B8B體", "Arial Narrow"; font-size: 16px; text-align: justify;">Bing烯醛修飾的proHPSE可能是一種新的、潛在的治療卒中后炎癥的有效藥物靶點(diǎn)。正如該研究的通訊作者Dr. Higashi推測(cè),“因?yàn)閜roHPSE,而不是HPSE,通過(guò)與硫酸肝素蛋白聚糖結(jié)合而定位于細(xì)胞外,Bing烯醛修飾的proHPSE代表了一個(gè)有希望的靶點(diǎn)來(lái)保護(hù)內(nèi)皮糖萼。”

在心腦血管研究中,細(xì)胞的體外培養(yǎng)一直是有效的研究工具。細(xì)胞要養(yǎng)好,就要用好血清,如Ausbian®特級(jí)胎牛血清,它適合各種細(xì)胞培養(yǎng),尤其適合:難養(yǎng)細(xì)胞,如:干細(xì)胞、肝細(xì)胞,神經(jīng)細(xì)胞,原代培養(yǎng)、細(xì)胞融合、轉(zhuǎn)染等難養(yǎng)細(xì)胞。

 

它在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)經(jīng)歷十幾年,被眾多科研工業(yè)客戶反復(fù)選擇,也是細(xì)胞典藏等重大項(xiàng)目十幾年的供應(yīng)品牌。(來(lái)源:締一生物)

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