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非酒精性脂肪肝如何影響心腦血管疾病?Ausbian胎牛血清助力科研

更新時間:2023-09-23  |  點(diǎn)擊率:488

胎牛血清可以為體外培養(yǎng)的細(xì)胞提供營養(yǎng),是細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中常見的培養(yǎng)添加物。Ausbian進(jìn)口胎牛血清,血源來自澳洲,內(nèi)毒素含量≤3EU/ml,全程冷鏈運(yùn)輸。

 

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種日益增長的慢性流行病,并與心血管疾病(CVD)相關(guān)。然而,NAFLD如何影響CVD的發(fā)生和發(fā)展仍然不清楚和有爭議。

 

近日,發(fā)表在《Journal of Hepatology》上標(biāo)題為“Hepatic steatosis aggravates atherosclerosis via small extracellular vesicle-mediated inhibition of cellular cholesterol efflux"的文章,從脂肪變性肝細(xì)胞中分離、表征小細(xì)胞外囊泡(sev),并用于研究肝脂肪變性促進(jìn)巨噬細(xì)胞衍生泡沫細(xì)胞形成和動脈粥樣硬化(AS)進(jìn)展的作用和機(jī)制。利用miRNA深度測序鑒定sev中的功能性miRNA,并對NAFLD患者進(jìn)行了橫斷面研究以驗(yàn)證這些發(fā)現(xiàn)。

 

研究結(jié)果顯示:來自脂肪變性肝細(xì)胞的sev通過抑制abca1介導(dǎo)的膽固醇外溢促進(jìn)巨噬細(xì)胞來源的泡沫細(xì)胞形成和AS進(jìn)展。ApoE-/-小鼠巨噬細(xì)胞特異性缺失ABCA1可消除脂肪變性肝細(xì)胞源性sev在動脈粥樣硬化進(jìn)展中的作用。此外,在ApoE-/-小鼠中,肝細(xì)胞特異性缺失Rab27a(調(diào)節(jié)sev釋放的關(guān)鍵GTPase)可顯著改善高脂高膽固醇(HFHC)誘導(dǎo)的AS進(jìn)展。miRNA深度測序結(jié)果顯示,miR-30a-3p在脂肪變性肝細(xì)胞的sev中富集。miR-30a-3p直接靶向ABCA1 3'UTR抑制ABCA1表達(dá)和膽固醇外排。anagomir -30a-3p治療顯著減緩hfhc喂養(yǎng)的ApoE-/-小鼠的動脈粥樣硬化進(jìn)展。此外,NAFLD患者的血清sev降低了泡沫細(xì)胞中的膽固醇外排水平。sEV-miRNA-30a-3p相對含量與泡沫細(xì)胞膽固醇外排水平變化呈負(fù)相關(guān)。

 

因此,科研人員得出結(jié)論:脂肪變性肝細(xì)胞源性sev通過miR-30a-3p/ABCA1軸促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成,促進(jìn)動脈粥樣硬化。靶向和減少肝脂肪變性sev分泌或miR-30a-3p可能是減緩nafld驅(qū)動的AS進(jìn)展的潛在治療方法。

 

科研人員認(rèn)為:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的患病率與動脈粥樣硬化(AS)相關(guān)。然而,NAFLD影響動脈粥樣硬化進(jìn)展的關(guān)鍵分子機(jī)制尚不清楚。研究發(fā)現(xiàn)來自脂肪變性肝細(xì)胞的小細(xì)胞外囊泡(sev)是加速as進(jìn)展的觸發(fā)因素。脂肪變性肝細(xì)胞來源的sev通過miR-30a-3p/ABCA1軸促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成。我們的發(fā)現(xiàn)不僅提供了nafld驅(qū)動的AS的機(jī)制,而且為AS患者提供了潛在的治療靶點(diǎn)。


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